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Viagra Nouvelles LA DESCRIPTION VIAGRA ®. une thérapie orale pour le dysfonctionnement érectile, est le sel de citrate de sildénafil de, un inhibiteur sélectif de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) spécifique de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Le citrate de sildénafil est désigné chimiquement comme le 1 - [[3- (6,7-dihydro-1-méthyl-7-oxo-3-propyl-1 H-pyrazolo [4,3-d] pyrimidin-5-yl) -4 - ethoxyphenyl] sulfonyl] -4-méthylpipérazine citrate et a la formule structurelle suivante: Le citrate de sildénafil est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé avec une solubilité de 3,5 mg / ml dans l'eau et un poids moléculaire de 666,7. Viagra (citrate de sildénafil) est formulé comme, arrondi en forme de losange comprimés bleus pelliculés équivalentes à 25 mg, 50 mg et 100 mg de sildénafil pour l'administration orale. En plus de l'ingrédient actif, le citrate de sildénafil, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline, anhydre phosphate de calcium dibasique, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, l'hypromellose, du dioxyde de titane, le lactose, la triacétine, et FD & amp; C bleu # 2 le lac en aluminium. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mécanisme d'action Le mécanisme physiologique de l'érection du pénis implique la libération d'oxyde nitrique (NO) dans les corps caverneux pendant la stimulation sexuelle. NO puis active la guanylate cyclase de l'enzyme, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de guanosine monophosphate cyclique (GMPc) induisant un relâchement des muscles lisses du corps caverneux et favorisant l'afflux sanguin. Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur isolé du corps caverneux humain, mais renforce l'effet de l'oxyde nitrique (NO) par inhibition de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), qui est responsable de la dégradation de la GMPc dans le corps caverneux. Quand la stimulation sexuelle provoque la libération locale de NO, l'inhibition de la PDE5 par des causes de sildénafil a augmenté les taux de GMPc dans les corps caverneux, entraînant relaxation des muscles lisses et l'afflux de sang vers le corps caverneux. Sildenafil aux doses recommandées n'a aucun effet en l'absence de stimulation sexuelle. Des études in vitro ont montré que le sildénafil était sélectif pour la PDE5. Son effet est plus puissant sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases connues (10 fois pour PDE6, & gt; 80 fois pour la PDE1, & gt; 700 fois pour PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 et PDE11) . La sélectivité d'environ 4.000 fois pour la PDE5 par rapport PDE3 est importante car la PDE3 est impliqué dans le contrôle de la contractilité cardiaque. Sildenafil est seulement d'environ 10 fois plus puissant sur la PDE5 par rapport à la PDE6, une enzyme présente dans la rétine qui est impliqué dans le processus de phototransduction de la rétine. Cette sélectivité inférieure est pensé pour être la base pour les anomalies liées à la vision des couleurs observé avec des doses plus élevées ou des taux plasmatiques (voir Propriétés pharmacodynamiques). En plus de corpus muscle lisse caverneux humain, PDE5 est également trouvé dans des concentrations plus faibles dans d'autres tissus, y compris les plaquettes, le muscle lisse vasculaire et viscérale, et le muscle squelettique. L'inhibition de la PDE5 dans ces tissus par le sildénafil peut être la base de la plaquette de antiagrégant activité accrue d'oxyde nitrique observée in vitro. une inhibition de la formation de thrombus plaquettaire in vivo et une dilatation artérielle périphérique veineux in vivo. Pharmacocinétique et le métabolisme VIAGRA est rapidement absorbé après administration orale, avec une biodisponibilité absolue moyenne de 41% (intervalle de 25-63%). Ses pharmacocinétique sont proportionnelles à la dose sur l'intervalle de dose recommandée. Il est éliminée principalement par métabolisme hépatique (principalement le cytochrome P450 3A4) et est converti en un métabolite actif ayant des propriétés semblables à la mère, le sildénafil. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de cytochrome P450 3A4 (par exemple, érythromycine, kétoconazole, itraconazole) ainsi que l'inhibiteur de CYP non spécifique, la cimétidine, est associée à une augmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Les deux sildénafil et le métabolite ont des demi-vies terminales de environ 4 heures. Les concentrations plasmatiques de sildénafil mesurées après l'administration d'une dose orale unique de 100 mg à des volontaires sains de sexe masculin est représenté ci-dessous signifie: